Dados do Trabalho

Título

AVALIAÇÃO DE MIMOTOPOS SELECIONADOS POR PHAGE DISPLAY COMO AGENTES IMUNOTERÁPICOS CONTRA A LEISHMANIOSE TEGUMENTAR

Introdução

A Leishmaniose cutânea possui a Leishmania braziliensis e a Leishmania amazonensis como principais espécies causadoras dessa manifestação clínica no Brasil. Os tratamentos disponíveis contra as leishmanioses estão longe de ser satisfatórios, por serem tóxicos e apresentarem alto custo, além do aumento da resistência dos parasitos aos fármacos utilizados, há aumento do número de casos de recidiva à doença, que vem sendo observado em diversas regiões do mundo. Nesse contexto, uma alternativa para reverter o perfil imunológico relacionado à suscetibilidade à infecção poderia ser baseada na associação do tratamento com a terapia vacinal, levando aos chamados procedimentos imunoterápicos. O emprego do phage display tem promovido um impacto significativo no campo da biotecnologia médica, possibilitando a descoberta de novas moléculas.

Objetivo (s)

Neste estudo, protocolos imunoterápicos associando mimotopos selecionados por phage display e AmpB foram avaliados em camundongos infectados por L. amazonensis.

Material e Métodos

A disposição do experimento de imunoterapia foi feita a partir da distribuição dos camundongos BALB/c infectados em oito grupos (n=16 animais por grupo). A imunoterapia foi aplicada com três doses em intervalo de sete dias. Os imunógenos, fagos A4 e A8, foram administrados isoladamente ou associados à AmpB. Outros animais receberam solução salina, AmpB, um fago selvagem (ETA) ou ETA/AmpB como controle. Os animais foram eutanasiados um dia (n=8 por grupo) e trinta dias (n=8 por grupo) após o fim dos tratamentos, e fragmentos de tecidos e órgãos foram coletados para análises parasitológicas, imunológicas e bioquímicas.

Resultados e Conclusão

Avaliações realizadas um e trinta dias após a aplicação dos imunoterápicos mostraram que as combinações A4/AmpB e A8/AmpB induziram as respostas imunes do tipo Th1 mais polarizadas, o que refletiu em reduções significativas no diâmetro médio da lesão e na carga parasitária no tecido infectado e em distintos órgãos dos animais. Além disso, a combinação também reduziu a toxicidade do fármaco, em comparação com os valores encontrados utilizando-o isoladamente. Nesse contexto, embora outros estudos avaliando variações nessas combinações imunoterápicas devam ser realizados, os dados preliminares apresentam uma estratégia experimental que pode ser considerada um caminho terapêutico promissor.

Palavras-chave

phage display; Mimotopes; imunoterápicos; leishmaniose tegumentar; resposta imune; anfotericina B

Agradecimentos

CAPES, FAPEMIG e CNPq