Dados do Trabalho

Título

Alterações no perfil lipídico durante a infecção de macrófagos THP-1 humanos por Leishmania (Leishmania) infantum

Introdução

As leishmanioses são doenças tropicais negligenciadas, causadas por parasitos do gênero Leishmania. A forma clínica mais grave é a Leishmaniose Visceral (LV), causada por Leishmania (Leishmania) infantum nas Américas, e pode ser fatal se não tratada. Em humanos e animais infectados, alterações no perfil lipídico plasmático são observadas, incluindo aumento de triglicerídeos (TG), lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) e diminuição de lipoproteínas de alta densidade (HDL). Níveis elevados de TG e VLDL foram associados ao risco de desenvolvimento da doença ativa em humanos infectados por L. infantum. Em um estudo anterior do nosso grupo de pesquisa, foi observado que macrófagos THP-1 infectados por L. infantum apresentavam alterações na expressão de genes ligados ao metabolismo lipídico, sugerindo que essas alterações podem desempenhar um papel fundamental no metabolismo da célula hospedeira.

Objetivo (s)

O objetivo do presente estudo foi caracterizar as alterações do lipidoma de macrófagos humanos durante a infecção.

Material e Métodos

Para isto, foram infectados macrófagos humanos, derivados dos monócitos THP-1, com promastigotas de L. infantum em fase estacionária, na proporção de 10:1. Foi então conduzida uma análise global da composição lipídica através da lipidômica, tanto no tempo zero quanto 24 horas após a infecção. Em cada tempo de estudo, os parasitos intracelulares foram recuperados e isolados utilizando através de centrifugação em coluna de Ficoll 400.

Resultados e Conclusão

A análise lipidômica global revelou um enriquecimento inicial de 23 espécies lipídicas, incluindo fosfatidilcolinas, fosfatidilgliceróis, fosfatidilinositóis, fosfatidiletanolaminas, ceramidas, ácidos graxos livres e ésteres de colesterol. Após 24 horasdo início da infecção, 17 das 23 espécies permaneceram em maior quantidade nos macrófagos infectados. Espécies lipídicas exclusivas foram identificadas no tempo zero de infecção, incluindo PC(16:0/22:5), PC(16:1/20:4), PC(18:2/22:6), LysoPC(17:0), FFA(20:5 n-6) e Cer(d20:1/18:0). A caracterização e a quantificação relativa dos lipídeos alterados nos macrófagos THP-1 infectados podem contribuir para esclarecer os mecanismos fisiopatológicos, o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, como também a identificação de biomarcadores lipídicos específicos da LV.

Palavras-chave

Leishmaniose Visceral; Leishmania (L.) infantum; lipidômica; macrófagos THP-1; lipídios.

Agradecimentos

Fapesp; Capes, LIM-38-HC-FMUSP, FAPESQ-PB