Dados do Trabalho

Título

AVALIAÇÃO in silico DA INTERAÇÃO DE TRIMETOXIFENILCHALCONAS CLORO-SUBSTITUÍDAS COM A ENZIMA CRUZAÍNA DE Trypanosoma cruzi

Introdução

A doença de Chagas (DC), causada pelo Trypanosoma cruzi , é uma doença de alta morbimortalidade cujo tratamento existente, com benznidazol (Bz), apresenta eficácia limitada na fase crônica e efeitos adversos. Assim, muitas estratégias têm sido utilizadas no desenvolvimento de moléculas com potencial tripanocida, sobretudo aquelas relacionadas com o estudo da biologia do parasito. Nesse sentido, a enzima cruzaína de T. cruzi (TcCr) é um alvo amplamente investigado, dada a sua importância para sobrevivência e virulência do parasito. Dessa maneira, moléculas com inibidoras de TcCr têm sido apontadas como potenciais candidatas na terapia da DC, como é o caso de chalconas sintéticas e naturais. Dado o potencial destas moléculas na pesquisa biológica, previamente, foram desenvolvidas três trimetoxifenilchalconas Ch-C, Ch-4Cl e Ch-DiCl.

Objetivo (s)

O presente trabalho objetiva avaliar a possível interação dessas moléculas com a TcCr.

Material e Métodos

As estruturas tridimensionais das chalconas (Ch-C, Ch-4Cl e Ch-DiCl) foram desenhadas utilizando o software MarvinSketch, enquanto a estrutura da TcCr (PDB: 3IUT) foi obtida do Protein Data Bank e preparada com os softwares AutoDock Tools e UCSF Chimera. As simulações de docking molecular foram realizadas utilizando o programa AutoDock Vina. As melhores simulações foram selecionadas com base em critérios de energia de afinidade (ΔG) e valores de RMSD (Root Mean Square Deviation). Para fins de validação e comparação, as simulações também foram realizadas com o inibidor co-cristalizado, KB2, e com o Bz. Ademais, também avaliados os tipos de interações ligante-alvo.

Resultados e Conclusão

Ch-C, Ch-4Cl e Ch-DiCl apresentaram valores de ΔGiguais a – 5,8; -6,0 e -6,1 kal.mol-1, respectivamente, com valores de RMSD < 1,9. Possivelmente, as interações dessas moléculas com a TcCr ocorrem por meio de ligações fortes com resíduos de Gln19 e Gln22, presentes no sítio catalítico da enzima, além disso, interações com Trp184 também foram registradas, resíduo esse que favorece a ligação com Gln19. Em conclusão, as chalconas do presente estudo apresentaram um potencial de interação com a enzima TcCr, sendo interessantes candidatos para o desenvolvimento de novas ferramentas farmacológicas e biotecnológicas que possam ser utilizadas no desenvolvimento de moléculas tripanocidas.

Palavras-chave

Chalconas; Doença de Chagas; Docking molecular; Cruzaína.

Agradecimentos

Os autores agradecem à FUNCAP, CAPES e CNPq pelo apoio financeiro.