Dados do Trabalho

Título

EFEITO DO IL-4 E IFN-γ NA VIA METABOLICA DE L-ARGININA NO MACROFAGO MURINO INFECTADO COM Leishmania infantum

Introdução

Na interação parasito-hospedeiro existem diferenças, dependentes da espécie de Leishmania envolvida, que implicam na diferente progressão da infecção e indução da resposta. Uma das vias metabólicas importantes nos macrófagos para o controle ou crescimento do parasita é a via da L-arginina que leva à formação de óxido nítrico ou poliaminas. Nas leishmanioses, a resposta imune adaptativa está bem estabelecida no modelo camundongo L. major, onde as citocinas Th1 e Th2 estão relacionadas, respectivamente, à resistência e suscetibilidade à infecção e estão relacionadas ao metabolismo da L-arginina. Na leishmaniose visceral causada por L. infantum, um perfil diferente é observado com uma mistura de citocinas Th1 e Th2 presentes durante a infecção.

Objetivo (s)

O objetivo do estudo foi avaliar a influência de IL-4 e IFN-γ na modulação da via metabólica da L-arginina em macrófagos BALB/c de camundongos infectados por L. infantum.

Material e Métodos

Macrófagos derivados da medula óssea de camundongo BALB/c (5x10^5 células) foram infectados com promastigotas L. infantum em fase estacionária de crescimento (10 parasitas/célula) e tratados com IL-4 (2 ng/mL) e IFN-γ (200 U/mL) por 48 horas. O parasitismo foi avaliado por microscopia óptica, o óxido nítrico pelo método de Griess e a atividade da arginase pela produção de uréia.

Resultados e Conclusão

Na avaliação do parasitismo, foram observados 82 parasitas/100 células no grupo controle, que diminuiu para 46 parasitas quando as células foram tratadas com IFN-γ, aumentou para 97 parasitas quando estimuladas com IL-4 e diminuiu para 31 quando estimuladas com IL-4 e IFN-γ simultaneamente. Avaliando a produção de óxido nítrico, observamos uma diminuição na produção quando estimulado com IL-4 e um aumento, com IFN-γ, e um aumento também com IL-4 e IFN-γ estímulos simultâneos em comparação com o controle. Na avaliação da atividade da arginase, todos os grupos infectados apresentaram aumento na produção de uréia, principalmente sob estimulação de IL-4 e IFN-γ simultaneamente. Em conclusão, mesmo na presença de aumento da atividade da arginase, observamos que a IL-4 potencializa o efeito do IFN-γ no controle da proliferação de L. infantum e não promove a proliferação. Salientamos as diferenças no metabolismo da L-arginina quando comparada com espécies dermotrópicas, indicando um efeito peculiar das citocinas no modelo de camundongo infectado por L. infantum.

Palavras-chave

Citocinas, Leishmaniose visceral, L-arginina, Parasitismo

Agradecimentos

CAPES, CNPq, LIM-38