Dados do Trabalho

Título

Reposicionamento do dicloridrato de meclizina frente à promastigotas e amastigotas de Leishmania amazonensis

Objetivo (s)

A avaliação in vitro do anti-histamínico dicloridrato de meclizina (Mec) sobre Leishmania amazonensis (MHOM/BR/73/M2269) foi objetivo deste estudo.

Material e Métodos

Formas promastigotas, fibroblastos (L929) e macrófagos peritoneais murinos (MØ) foram tratados com diferentes concentrações do Mec por 24h e a viabilidade foi mensurada através de testes colorimétricos para determinação da IC50 e CC50. Foram realizadas curvas de crescimento das promastigotas tratadas com a IC50 do Mec, metade e o dobro, durante cinco dias, com contagem em câmara de Neubauer. Os níveis de Espécies Reativas de Oxigênio (EROs) em promastigotas expostos a IC50 do Mec, foram mensurados com H2DCFDA em diferentes tempos (0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24h) e analisados por citometria de fluxo. O Mec foi avaliado em combinação com os fármacos de referência anfotericina B (AmB) e tartarato de antimônio potássio trihidratado (SbIII), nas proporções 5:0, 4:1, 3:2, 2:3, 1:4 e 0:5, para obtenção da Concentração Inibitória Fracionada (CIF50), somatório (ΣCIF50) e média (XΣCIF50), as interações foram analisadas utilizando a proposta de Odds (2003). Para determinar a atividade antiamastigota, MØ infectados foram tratados com diferentes concentrações do Mec e incubados por 24h a 37°C, posteriormente a taxa de infecção foi determinada por kit panótico e contagem em microscópio óptico.

Resultados e Conclusão

A IC50 do Mec sobre promastigotas foi 35,21 μM. As curvas de crescimento sob tratamento com 17,60, 35,21 e 70,42 μM do Mec, mostraram que a proliferação dos parasitos foi afetada ao longo dos dias em todas as concentrações avaliadas, contudo, uma redução significativa (p<0,05) só foi observada a partir do terceiro dia. Referente aos níveis de EROs, foi observado um aumento de 2,30 e 1,97 vezes (p<0,05) após, respectivamente 0,5 e 1h de tratamento com a IC50 do Mec, quando comparados aos parasitos não tratados. Com relação a combinação dos fármacos, os valores da XΣCIF50 constatados foram de 1,14 para o Mec com a AmB e 1,30 com o SbIII, sendo constatada atividade aditiva para ambas combinações, tanto em razão da XΣCIF50, quanto do ΣCIF50 nas proporções determinadas. O Mec apresentou uma IC50 de 25,72 μM nas formas amastigotas. Enquanto a CC50 em L929 foi de 113,7 μM e de 272,72 μM em MØ, resultando em índices de seletividade de 4,42 e 10,60, respectivamente. Estes dados, demonstram que o Mec apresenta atividade leishmanicida efetiva e mostra potencial de ampliar o arsenal terapêutico para enfrentamento da doença.

Palavras-chave

Leishmanioses; anti-histamínicos