Dados do Trabalho

Título

Interação in silico da chalcona (2E,4E)-1-(2-hidroxi-3,4,6-trimetoxifenil)-5-fenilpenta-2,4-dien-1-ona sobre a enzima cruzaína de Trypanosoma cruzi

Introdução

Trypanosoma cruzi é o causador da doença de Chagas (DC), infecção de alta morbimortalidade. O principal fármaco disponível para o tratamento é o benznidazol, que apresenta segurança e eficácia limitadas. Assim, é necessária a busca por novas substâncias promissoras e novos alvos terapêuticos. Nesse contexto, a enzima cruzaina (TcCr) tem sido considerada um alvo promissor, uma vez que é a principal protease desse parasito.

Objetivo (s)

Avaliar a interação da chalcona (2E,4E)-1-(2-hidroxi-3,4,6-trimetoxifenil)-5-fenilpenta-2,4-dien-1-ona (CPNC) com a enzima cruzaína de T. cruzi (TcCr).

Material e Métodos

Foram realizadas simulações de docking molecular, por meio do programa AutoDock Vina, para avaliação da interação teórica de CPNC com TcCr (PDB: 3IUT). As interações foram comparadas com a do inibidor cocristalizado tetrafluorofenoximetil cetona (KB2). A energia de afinidade (ΔG) foi utilizada como parâmetro da estabilidade da ligação, em que os valores ideais fossem menores que -6,0 kcal/mol. Como critério de aceitabilidade da simulação, foi utilizado valor de RMSD (Root Mean Square Deviation) menor que 2,0 Å.

Resultados e Conclusão

Foi observado que CPNC interagiu com regiões do sítio catalítico da cruzaína, em um sítio diferente do KB2. Ocorreram ligações de hidrogênio entre o anel A de CPNC e os resíduos de aminoácidos GLY42A e HIS43A da enzima. Também ocorreram interações hidrofóbicas com o resíduo LEU45A e o anel B de CPNC. As interações estavam dentro do critério de aceitabilidade, com RMSD de 1,934 Å. Além disso, CPNC demonstrou interação teórica mais estável que KB2, com valores de ΔG de -6,4 e -5,8 kcal/mol, respectivamente. Portanto, CPNC demonstrou possível interação com a cruzaína, o que pode auxiliar no entendimento do mecanismo de ação da molécula sobre o parasito.

Palavras-chave

Trypanosoma cruzi; doença de Chagas; chalconas; Docking molecular

Agradecimentos

Os autores agradecem ao CNPq, CAPES e FUNCAP pelo apoio financeiro.