Dados do Trabalho

Título

ANÁLISE TRANSCRITÔMICA DO ESPECTRO CLÍNICO-IMUNOPATOLÓGICO DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA NA AMAZÔNIA BRASILEIRA

Introdução

A leishmaniose tegumentar americana (LTA) possui amplo espectro clínico- imunopatológico decorrente da interação entre diferentes espécies de Leishmania e a resposta imune humana. L. (L.) amazonensis (La) e L. (V.) braziliensis (Lb) representam as espécies com maior potencial patogênico para o homem no Brasil, causando a leishmaniose cutânea localizada (LCL/La-LCL/Lb), a leishmaniose cutânea anérgica difusa (LCAD/La), representando o polo imunológico anérgico, e a leishmaniose cutâneo- mucosa (LCM/Lb), o polo hiperérgico.

Objetivo (s)

Analisar o transcriptoma do espectro clínico-imunopatológico da LTA na Amazônia brasileira.

Material e Métodos

Foram estudadas 20 biópsias de lesões cutâneas de indivíduos com LTA [LCAD/La: 5; LCL/La: 4; LCL/Lb: 6; LCM/Lb: 5] oriundas do estado do Pará e seis amostras de pele saudável (controle). Todas foram submetidas ao sequenciamento em larga escala do RNA (RNAseq).

Resultados e Conclusão

O perfil transcricional por análise não supervisionada (PCA) revelou 5 clusters: um composto com as amostras controle, um com LCL/La, outro para LCL/Lb, e dois clusters bem distantes entre si compostos com as amostras polares LCAD/La e LCM/Lb. Foi detectado um alto grau de distúrbio na expressão gênica nas biópsias de pele infectadas com Leishmania em comparação com a pele saudável. A análise de genes diferencialmente expressos (DEGs) com base em dois critérios (log2 Fold-Change > 1 e < -1; P_ajustado ≤ 0,05) revelou inúmeros genes com transcrição positiva ou negativa, respectivamente: LCAD/La (2.249 - 1660), LCL/La (2185-2270), LCL/Lb (2171-1934) e MCL/Lb (2380-1994). O enriquecimento de vias biológicas com DEGs exclusivos de cada grupo clínico mostrou regulação positiva significante (p<0,0001) das vias: “Diferenciação de células Th17” para LCAD, “Citotoxidade mediada por células NK” para forma LCL/La, “Via de sinalização de quimiocinas” para LCL/Lb e “Via de sinalização de células T” na forma polar LCM.
Estes achados iniciais mostram que cerca de 4000 genes do hospedeiro alteraram sua taxa de transcrição após a infecção, e que distintas vias foram fortemente ativadas em cada grupo estudado. Esses resultados justificam uma exploração mais aprofundada do transcriptoma para identificar assinaturas gênicas associadas aos diferentes desfechos clínicos da LTA causados por L. (L.) amazonensis e L. (V.) braziliensis.

Palavras-chave

Transcriptoma, Leishmaniose Tegumentar Americana, L.(L.) amazonensis; L.(V.) braziliensis

Agradecimentos

FAPESP Proc. #2014/50315-0; CAPES Proc.88887.649146/2021-00, IEC-PA, UFPA