Dados do Trabalho

Título

ESTUDO DO EFEITO ANTIMALÁRICO IN VITRO E DO PERFIL ADME/TOX IN SILICO DOS DERIVADOS DE NAFTOQUINONAS

Objetivo (s)

O objetivo deste estudo é avaliar atividade antimalárica in vitro e in silico de compostos derivados de naftoquinonas, denominadas RM 12, RM 13 e RM 14.

Material e Métodos

Para tanto, foi determinado o valor de inibição de crescimento para 50% (IC50) de Plasmodium falciparum W2, o valor da concentração citotóxica de 50% da população celular (CC50) HepG2 (célula hepática humana) e calculou-se o índice de seletividade (IS); além disso, foi avaliado o efeito hemolítico e as propriedades físico-químicas, farmacocinéticas e farmacodinâmicas dos compostos, através de ferramentas in silico. Os compostos foram obtidos e solubilizados para posterior teste. Utilizou-se a forma assexuada de P. falciparum W2, revelado pelo método de Sybr Green I, a partir de uma diluição seriada 1:2 dos compostos, com concentração inicial de 200 µM. Os testes para determinar o valor de CC50 foram revelados pelo método de resazurina. A partir da razão entre o CC50 e o IC50, calculou-se o IS. De forma simultânea, foi realizado o ensaio de hemólise com eritrócitos humanos. As propriedades físico-químicas e atividades biológicas foram avaliadas nos softwares Osiris e Mollinspiration, enquanto o perfil ADMET (absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade) foi avaliado pelo software ADMETlab, constatando resultados favoráveis para tais compostos no estudo in silico.

Resultados e Conclusão

No estudo in vitro, o composto RM 12 mostrou um IC50 de 5,14 ± 0,5 e CC50 frente à célula HepG2 de 32,33 ± 4,88, com o IS de 6,3. Já o composto RM 13 apresentou um IC50 de 1,78 ± 0,46 e o CC50 de 221,25 ± 0,74, com o IS de 124,1. Em relação ao composto RM 14, o IC50 foi de 10,77 ± 3,36, o CC50 de 216,9 ± 2,12, com IS de 20,1. Os compostos não apresentam efeito hemolítico, mesmo que em maior concentração. Mediante os resultados obtidos, conclui-se que os compostos RM 13 e RM 14 foram mais seletivos para o parasito. Todos os compostos foram ativos contra o parasito, contudo, o composto RM 12 apresentou maior toxicidade. Com isso, observa-se que, o composto RM 13 é o mais ativo e candidato para outros ensaios pré-clínicos antimaláricos.

Palavras-chave

Malária, Naftoquinonas, Plasmodium falciparum.

Agradecimentos

FIOCRUZ-RO, Instituto Nacional de Epidemiologia da Amazônia Ocidental,Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPQ, Fundação Universidade Federal de Rondônia-UNIR, FAPERO, Programa Fiocruz de Fomento à Inovação – N°01/2022.