Dados do Trabalho

Título

INFLUÊNCIA DAS VARIANTES GENÉTICAS DE CYP2C8, CYP2C9, CY2C19, CYP3A4 E UGT2B7 NAS RECORRÊNCIAS DE MALÁRIA POR PLASMODIUM VIVAX EM INDIVÍDUOS TRATADOS COM DIHIDROARTEMISININA-PIPERAQUINA

Introdução

As terapias combinadas a base de artemisinina (ACTs) são recomendadas como tratamento alternativo para malária causada por Plasmodium vivax (P. vivax) em situações de resistência aos fármacos de primeira-linha. Polimorfismos em genes que codificam enzimas metabolizadoras de antimaláricos podem comprometer a terapia, levando a recorrências.

Objetivo (s)

Avaliar a influência das variantes genéticas de CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 e UGT2B7 nas recorrências de malária por P. vivax em indivíduos tratados com dihidroartemisinina-piperaquina. (DHA-PPQ).

Material e Métodos

Após a confirmação do diagnóstico de malária vivax, os pacientes tratados com DHA-PPQ e primaquina atendidos na FMT-HVD (Manaus, AM, Brasil), foram acompanhados por 180 dias e divididos em: casos (indivíduos que apresentaram pelo menos um novo episódio de malária durante 180 dias) e controles (indivíduos sem novo episodio durante 180 dias. A genotipagem das variantes selecionadas foi realizada através do sistema TaqMan, por PCR em tempo real. A dosagem plasmática dos níveis de piperaquina (PPQ) no D7 foi feita através da técnica de cromatografia líquida de alta performance (HPLC).

Resultados e Conclusão

Foram incluídos 80 participantes, 20 no grupo caso, e 60 no grupo controle. Para CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 e UGTB7, os alelos mutados estavam mais frequentes no grupo caso (p>0,05). Os alelos associados a baixa atividade *2, *3, *4 de CYP2C8, foram mais frequentes nos casos (20%) do que nos controles (3,3%) (p=0.002). Em relação ao clareamento parasitário, foi observada uma associação no grupo controle entre os participantes que clarearam nos dias 2 e 3, que apresentaram o alelo *1 (p=0.017) e portadores dos alelos *2, *3, *4 (p=0.038) de CYP2C8. Além disso, os níveis de PPQ dosados no D7, observamos uma diferença significativa entre indivíduos portadores de alelos mutados vs indivíduos portadores de alelos do tipo selvagem para todas as variantes estudadas (p<0,05). Nosso estudo é o primeiro a sugerir que variantes em CYP2C8 podem contribuir para falha terapêutica com DHA-PPQ, gerando recorrências de malária por P. vivax, reforçando a necessidade de estudos envolvendo farmacogenética de antimaláricos, contribuindo com novas informações no campo da medicina de precisão e no monitorando das ACTs.

Palavras-chave

Plasmodium vivax, malária, dihidroartemisinina-piperaquina, recorrência, CYP450, UGT2B7.

Agradecimentos

Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado do Amazonas – FAPEAM.