Dados do Trabalho

Título

Citotoxicidade e efeito antiproliferativo de uma trimetoxifenilchalcona dissubstituida sobre Trypanosoma cruzi cepa Y

Introdução

A doença de Chagas (DC), cujo agente etiológico é o T. cruzi, é uma doença de caráter negligenciado que tem o benznidazol (Bz) como único fármaco disponível para o tratamento no Brasil, fármaco dotado de eficácia limitada na fase crônica da doença e um importante perfil de toxicidade. Desse modo, muitas substâncias tem sido sintetizadas na busca por novos agentes tripanocidas. Recentemente uma nova série de trimetoxifenilchalconas semissintéticas foi sintetizada.

Objetivo (s)

O presente trabalho tem como objetivo avaliar a citotoxicidade e atividade antiproliferativa de (E)-3-(2,4-diclorofenil)-1-(2-hidroxi-3,4,6-trimetoxifenil)prop-2-en-1-ona (CPNDiCl) em cepa Y de T. cruzi.

Material e Métodos

Para avaliação da citotoxicidade, foram utilizadas as células da linhagem LLC-MK2. As células foram cultivadas em meio DMEM (10% SBF), tratadas com CPNDiCl (1000 – 15,6 µM) e incubadas em estufa (5% de CO2, 37°C) durante 24 horas. Após esse período, foi realizado o ensaio de redução do MTT para determinação do percentual de viabilidade celular e estimativa da concentração citotóxica para 50% das células hospedeiras (CC50). A atividade antiproliferativa foi testada em formas epimastigotas cultivadas em meio LIT (Liver Infusion Tryptose, 10% SBF) e incubadas com CPNDiCl (1000 – 15,6 µM). Após 24, 48 e 72 horas de incubação, o percentual de parasitos viáveis foi determinado por contagem em câmara de Neubauer, sendo estimada a concentração inibitória da proliferação de 50% das formas do parasito (IC50). Para critérios de comparação, os ensaios também foram conduzidos com Bz. Os experimentos foram conduzidos em triplicata (n = 3 por experimento) e os resultados analisados por One-way ANOVA (p<0,05) com pós-teste de Dunnett.

Resultados e Conclusão

CPNDiCl apresentou valores de CC50 = 1100,00 ± 259,70 µM e IC50 = 79,33 ± 14,75 (24h); 69,46 ± 14,64 (48h) e 41,52 ± 6,81 µM (72h), enquanto para o Bz foram estimados em 502,60 ± 57,80 (CC50); 115,10 ± 16,32 (IC50 – 24h); 37,24 ± 5,55 (IC50 – 48h) e 22,08 ± 2,92 µM (IC50 – 72h). Conclui-se, desse modo, que CPNDiCl apresenta-se como uma molécula promissora para o desenvolvimento de novos agentes tripanocidas.

Palavras-chave

Trypanosoma cruzi; Chalconas; Epimastigotas; Citotoxicidade.

Agradecimentos

Os autores agradecem à FUNCAP, CAPES e CNPq pelo apoio financeiro.