Dados do Trabalho

Título

MicroRNAs correlacionam-se com índice bacilar e genes associados a processos de morte celular na hanseníase.

Introdução

A hanseníase é uma doença infecciosa, cujas formas clínicas vão do polo tuberculóide ao polo virchowiano e correspondem, respectivamente, às formas paucibacilar (PB) e multibacilar (MB) da classificação da OMS. Cerca de 30-40% dos pacientes desenvolvem episódios inflamatórios súbitos e agudos, que podem ser: Reações Reversas (RR) que apresentam-se clinicamente com neurite ou eritema ou edema das lesões; ou Eritema Nodoso Hansênico (ENH), que envolve o aparecimento de nódulos subcutâneos e sintomas como febre, artrite, neurite, etc. MicroRNAs são pequenos RNAs não codificantes que interagem com mRNAs inibindo a tradução ou alterando a disponibilidade de mRNA. Dados da literatura tem sugerido um papel destes reguladores em apresentações clínicas da hanseníase

Objetivo (s)

Avaliar a associação entre miRNAs e a hanseníase em biópsias obtidas de pele, correlacionando-os com o índice bacilar (IB), assim como genes envolvidos no processo de eliminação de micobactérias.

Material e Métodos

Vinte e oito biópsias de pele de pacientes com hanseníase (7 PB, 7 MB, 6 RR e 8 ENH), ambos os sexos, foram coletadas no período de março de 2018 a junho de 2020 nos centros de referência do Hospital Universitário Edgard Santos e Instituto Couto Maia, ambos localizados em Salvador, Brasil. Selecionamos pacientes ao diagnóstico, antes do tratamento com PQT. O RNA tecidual foi obtido pelo método do TRIzol®. A expressão gênica foi realizada usando ensaios pré-desenhados (miRCURY LNA SYBR, QIAGEN) seguindo as instruções do fabricante para miRNAS, e ensaios pré-desenhados TaqMan® (Thermo Fisher) para os genes PARK2, ERBB2, BCL2, TNFRSF10A, ATG12, CFLAR, STX7 e VEGFA.

Resultados e Conclusão

Nossos resultados mostram um aumento significativo na expressão do miR-125a-3p em pacientes paucibacilares (PB) versus multibacilares (MB) (p = 0,007) e versus reações reversas (RR) (p = 0,005), respectivamente; maior expressão em pacientes com eritema nodoso hansênico (ENH) vs MB sem reações (p = 0,002). Além disso, houve uma correlação positiva entre a expressão de miR-125a-3p, miR-146b-5p e miR-132-5p e IB em pacientes com RR e ENH. Esses miRNAS também foram correlacionados com genes como ATG12 (miR-125a-3p), TNFRSF10A (miR-146b-5p), PARK2, CFLAR e STX7 (miR-132-5p).Os dados sugerem um papel regulador para esses miRNAs na patogênese da hanseníase, influenciando mecanismos como apoptose e autofagia na pele. O miR-125a-3p parece atuar de maneira distinta nas formas PB e ENH.

Palavras-chave

Hanseníase, microRNAs, morte celular, índice bacilar

Agradecimentos

INCT-DT e FAPESB