Dados do Trabalho

Título

AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE DE COMPOSTOS ANÁLOGOS DA QUINAZOLINA NO BLOQUEIO DE TRANSMISSÃO EM Plasmodium vivax

Introdução

Malária é uma doença de caráter endêmico, infecciosa, causada pelo protozoário do gênero Plasmodium spp. e transmitida pela fêmea do mosquito do gênero Anopheles spp. No Brasil, a espécie predominante é P. vivax. Muitos derivados da quinazolina possuem uma ampla gama de bioatividades, tais como antimalárico, antiviral, dentre outros. Estudos in sílico realizados pelo grupo com análogos da quinazolina identificaram potencial de ligação desses análogos a proteína quinase Nek-1. Trabalhos publicados mostram que a Nek-1 é essencial na sobrevivência do parasita e, portanto, um alvo potencial para quimioterapia antimalárica.

Objetivo (s)

Este projeto teve como objetivo avaliar análogos da quinazolina na diminuição da taxa e intensidade de infecção em mosquitos por P. vivax.

Material e Métodos

Pacientes positivos para malária vivax diagnosticados na FMT-HVD em Manaus-AM, assinaram o TCLE, e tiveram 10mL de sangue coletado com posterior lavagem e ajuste do hematócrito. Os compostos foram testados nas concentrações: 1, 5, 10 ou 20µM e um grupo controle. Fêmeas de An. aquasalis separadas em 4 grupos alimentaram-se com os preparados através do método DMFA por até 120 minutos. Após 7 dias, tiveram o intestino dissecado e corado com mercurocromo. Então, observou-se a taxa de infecção e intensidade de infecção.

Resultados e Conclusão

5 compostos foram testados: LDT-623, 664, 518, 667 e 543. Em relação a taxa de infecção, os compostos 623, 664 e 518 não apresentaram diferença entre os grupos tratados quando comparado com o controle. Os compostos 667 e 543 apresentaram resultados promissores. Embora o 667 não tenha apresentado diferença entre os grupos tratados e o controle na taxa de infecção, há uma tendência apontando uma curva dose-resposta, o que poderá ser notado aumentando os isolados testados com esse composto futuramente. Em relação a intensidade de infecção, os grupos das concentrações de 10 e 20µM (7.36 ± 18.91 e 1.44 ± 5.20) apontaram uma menor intensidade quando comparado com o controle (13.5 ± 18.37). O composto 543 apresentou diferença entre o controle (65,60%) e a concentração de 20 µM (31,30%). Ainda, em relação a intensidade de infecção, este composto demonstrou uma menor intensidade na concentração 20 µM (1.61 ± 3.28) quando comparado com o controle (8.62 ± 14.7). Sendo assim, os compostos 543 e 667 parecem ter atividade contra as formas sexuadas de P. vivax. No entanto, mais experimentos dos compostos precisam ser realizados para melhorar a robustez dos resultados.

Palavras-chave

protozoonoses, antimaláricos, gametócitos.