Dados do Trabalho

Título

Complexo ([Fe(phen)3]2+ atua sinergicamente a antibióticos da terapia contra a tuberculose e é ativo frente a Mycobacterium tuberculosis in vivo

Introdução

O tratamento padrão disponível contra a tuberculose é utilizado há mais de 50 anos e composto por uma combinação de 4 medicamentos antimicobacterianos: isoniazida, rifampicina, etambutol e pirazinamida. O regime de tratamento é longo, com duração de seis meses ou mais, e associado a efeitos colaterais adversos, acarretando um alto índice de abandono da terapia. O surgimento de cepas resistentes ao tratamento preconizado é uma consequência e um agravante do cenário da tuberculose global. Este trabalho utilizou o complexo metálico ([Fe(fen)3]2+), cuja ação contra a cepa padrão H37Rv de Mycobaterium tuberculosis (M. tb) e isolados clínicos resistentes, atividade intramacrofágica e estreito espectro de ação já foram previamente demonstrados, como um possível candidato a fármaco contra a tuberculose

Objetivo (s)

O objetivo desse trabalho foi caracterizar seu sinergismo a antibióticos da terapia e sua atividade in vivo

Material e Métodos

O ensaio checkerboard foi empregado para avaliação do efeito sinérgico do complexo ([Fe(fen)3]2+) a rifampicina, pretomanida e delamanida frente a cepa padrão H37Rv de M.tb através da combinação do composto teste e dos fármacos controle em concentrações distintas previamente determinadas com base em sua concentração inibitória mínima, com posterior cálculo do Ìndice de Concentração Inibitória Fracionada (ICIF). A atividade in vivo do complexo ([Fe(fen)3]2+) foi avaliada pelo tratamento ao longo de 4 semanas de camundongos balb/C previamente infectados com a cepa H37Rv.

Resultados e Conclusão

Os resultados obtidos mostram que o complexo ([Fe(fen)3]2+) apresenta efeito sinérgico a rifampicina e pretomanida, com ICIF de 0,26 e 0,10, respectivamente; em combinação com delamanida, o efeito observado foi aditivo, com ICIF igual a 0,64. In vivo, o complexo ([Fe(fen)3]2+) mostrou-se altamente efetivo não sendo observado crescimento bacteriano após tratamento via oral de camundongos infectados com M. tuberculosis. Os resultados encontrados são promissores e apontam o complexo ([Fe(fen)3]2+) como um potencial novo candidato a fármaco para o tratamento da tuberculose.

Palavras-chave

Mycobacteruim tuberculosis, fenantrolina, novos fármacos

Agradecimentos

FAPESP Processo 2020/13497-4