Dados do Trabalho

Título

Perfil de expressão gênica de Armadilhas Extracelulares de Neutrófilos (NETs) estimuladas pela L-aminoácido oxidase do veneno de Calloselasma rhodostoma

Introdução

As L-aminoácido oxidases (LAAOs) encontradas nos venenos de serpentes, como o de Calloselasma rhodostoma (Cr-LAAO), têm sido mostradas como ativadoras de neutrófilos humanos, levando à produção de ROS, quimiotaxia, fagocitose, liberação de citocinas pró-inflamatórias e DNA, sugerindo a formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). A liberação de NETs é conhecida como uma forma de combater patógenos, envolvendo a migração do DNA do núcleo para o citoplasma, onde se une ao conteúdo dos grânulos para produzir e liberar as NETs. No entanto, os componentes dos NETs também podem ativar anormalmente a via de coagulação e participar da formação de trombos patológicos.

Objetivo (s)

Avaliar o perfil de expressão gênica relacionada à formação de NETs estimuladas pela Cr-LAAO visando identificar os genes importantes envolvidos nesse processo contribuindo para entender os efeitos inflamatórios locais observados em vítimas de ofidismo.

Material e Métodos

Para avaliar a expressão gênica relacionada à formação de NETs foi realizado um ensaio de microarranjo com neutrófilos humanos estimulados com Cr-LAAO. Nesse ensaio foram analisados os níveis de expressão de diferentes genes envolvidos na formação de NETs.

Resultados e Conclusão

O ensaio de microarranjo mostrou que a Cr-LAAO estimula a expressão de diversos genes. Foram selecionados os genes relacionados às vias envolvidas na formação de NETs, inflamassomas e NADPH oxidase. Níveis de regulação gênica significativos foram observados em neutrófilos estimulados com Cr-LAAO comparado ao não estimulados e selecionados um total de 83 genes com base em seu envolvimento nos processos descritos aqui, tais como TXNIP, FOXO3, PPARA, ELANE, CXCL8 e PADI4 que desempenham um papel crucial no processo de defesa imunológica. Este estudo apresenta o transcriptoma de neutrófilos relacionado à NETose estimulada por Cr-LAAO. A identificação dos genes envolvidos na formação de NETs traz informações importantes sobre os mecanismos imunológicos desencadeados em resposta à ação da Cr-LAAO. Esses achados podem contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para minimizar os efeitos inflamatórios causados pelo ofidismo.

Palavras-chave

Neutrófilo, Veneno de serpente, Inflamação.

Agradecimentos

CNPq, CAPES, FAPERO, FIOCRUZ, Finep.