Dados do Trabalho

Título

ANÁLISE DA COMBINAÇÃO IN VITRO DE UM DERIVADO BI-TRIAZÓLICO COM O ANTIMALÁRICO ARTEMISININA SOBRE A FORMA ASSEXUADA DE PLASMODIUM FALCIPARUM

Introdução

A malária é uma doença parasitária causada por protozoários do gênero Plasmodium, e transmitida ao homem durante a alimentação sanguínea de fêmeas infectadas de mosquitos do gênero Anopheles, sendo a espécie darlingi o principal vetor na América do Sul. O controle da doença, se dá por meio da ação integrada de tratamento antimalárico e controle de vetores. No entanto, a emergência de parasitos resistentes aos antimaláricos disponíveis, despertam a necessidade da disponibilização de novas estratégias terapêuticas para o tratamento da malária. Nesse contexto, a associação de drogas, que provaram ser ferramentas muito importantes no manejo de diversas doenças, como HIV e câncer, tem mostrado vantagens, como aumento da eficácia por meio da interação sinérgica ou aditiva dos compostos, além da redução ou atraso de surgimento da resistência às terapias já aplicadas. A combinação terapêutica tem como principais objetivos alcançar o efeito terapêutico sinérgico, redução de dose, toxicidade e minimizar ou retardar a indução de resistência a drogas

Objetivo (s)

O presente estudo buscou então avaliar os efeitos da combinação da artemisinina (ART) com um derivado triazólico, um bi-triazól (10RJ)

Material e Métodos

As combinações in vitro foram avaliadas usando o método que se baseia na lei de ação das massas e no princípio do efeito médio derivado dos modelos de cinética enzimática, que considera a soma dos CIF (concentração inibitória fracionada), caso o valor for ≤ 1; efeito sinérgico, entre 1 e 2; efeito aditivo e ≥ 2; efeito antagônico. Primeiramente, foi definido o valor de inibição de crescimento para 50% do parasito (IC50) do composto e da ART para determinar a primeira concentração a ser testada no ensaio de combinação (iniciando com uma concentração 4 vezes maior que o valor de IC50) e, em seguida, realizada a diluição seriada 1:2. Para obtenção dos resultados dos ensaios in vitro foi utilizada a técnica de fluorescência com Sybr green I após 72 horas de tratamento.

Resultados e Conclusão

Os resultados demonstraram que o composto 10RJ obteve efeito aditivo quando testado com a ART (valores de ∑FIC = 1,16 – 1,79), apontando que a sua combinação com o fármaco de referência é indiferente ao tratamento com o mesmo sozinho.

Palavras-chave

Bioprospecção, P. falciparum, combinação de compostos, bi-triazol.

Agradecimentos

Fundação Oswaldo Cruz Rondônia - Fiocruz, EpiAmO, Coordenação de Aperfeiçoamento Pessoal de Nível Superior – CAPES, Programa Fiocruz de Fomento à Inovação – N°01/2022.