Dados do Trabalho

Título

Avaliação quimioterápica do Nifurtimox 3D (fused deposition modeling) na infecção pelo Trypanosoma cruzi

Introdução

A infecção por Trypanosoma cruzi causa um processo inflamatório sistêmico e focal cuja intensidade resulta em alterações estruturais e funcionais a distintos órgãos. Apenas dois fármacos encontram-se disponíveis para o tratamento etiológico, o benznidazol (Bz) e o nifurtimox (Nfx). Em decorrência da elevada toxicidade do Nfx houve suspensão de seu uso rotineiro na terapia anti-T. cruzi no Brasil. A estrutura molecular do Nfx favorece sua limitada solubilidade e biodisponibilidade. Porém, uma nova formulação para o Nfx, utilizando a técnica de impressão 3D (fused deposition modeling) alterou sua estrutura cristalina tornando-o amorfo e disperso na matriz polimérica, característica capaz de melhorar a solubilidade do princípio ativo em fluidos corpóreos e menor toxicidade celular.

Objetivo (s)

Assim, o objetivo desse estudo foi avaliar a eficácia terapêutica do Nfx 3D na infecção experimental por T. cruzi.

Material e Métodos

Camundongos da linhagem Swiss, fêmeas, foram infectados com 4x10 3 formas tripomastigotas da cepa Y do parasito e agrupadas (n=6) conforme o tratamento: (i) veículo (0,5% de carboximetilcelulose), diluente para Bz e Nfx 3D, (ii) 100mg/kg de Bz, (iii) 100mg/kg de Nfx, (iv) 50mg/kg de Nfx 3D e (v) 100mg/kg de Nfx 3D. Os tratamentos iniciaram-se no 3º dia de infecção, durante 28 dias, e a eutanásia foi realizada no 30º dia. Foi realizada a parasitemia diária e, após a eutanásia, quantificação da massa do coração, músculo esquelético e baço.

Resultados e Conclusão

Animais tratados com o veículo apresentaram um pico de parasitemia (PP) no 8º dia. Animais tratados com 100mg de Bz apresentaram um PP no 5º dia e não detecção de parasitos a partir do dia 6. Do mesmo modo, aqueles tratados com 100mg de NFx 3D tiveram um PP no 5º dia e não detecção de parasito a partir do dia 6. Animais recebendo 50mg de NFx 3D tiveram o PP no 4ºdia, com ausência de detecção de parasitos a partir do 6º dia. Não houve diferença entre as massas dos corações dos animais avaliados, porém observou-se aumento da massa do músculo esquelético de animais tratados com 100mg de Bz, em relação aos animais que receberam o veículo. Por fim, a massa esplênica aumentada com a presença do parasito reduziu frente ao tratamento com 100mg de Bz, mas foi menor ainda nos tratados com 100mg de Nfx 3D. Diante destes resultados preliminares, sugere-se que a nova formulação Nfx 3D FDM possui boa eficácia contra a cepa Y do T. cruzi em modelo experimental.

Palavras-chave

doença de Chagas, quimioterapia, eficácia terapêutica.

Agradecimentos

Fapemig, CNPq, CAPES, UNB, UFMG e UFOP.